起　因　薬　剤

症例数（％）

抗生物質
中枢神経作用薬
化学療法剤
循環器作用薬
腫瘍用剤
ホルモン作用物質
診断用薬
その他

２，７２９（３３．５）
１，２２３（１５．０）
１，１７４（１４．４）
８７９（１０．８）
６０４（　７．４）
４５２（　５．５）
３７０（　４．５）
７２５（　８．９）

次の表は、薬物アレルギー性肝障害の診断基準表である。
１）薬物の服用開始後（１〜４週）に肝機能障害を認める。*
２）初期症状として発熱、発疹、皮膚掻痒、黄疸などを認める。**
３）末梢血液として好酸球増多（６％以上）、または白血球増多を認める。***
４）薬物感受性試験（リンパ球培養試験、皮膚試験）が陽性である。
５）偶然の再投与により肝障害の発現を認める。

１

リンパ球幼若化試験

（１）リンパ球幼若化試験

�A全血培養法

（２）マクロファージ遊走阻止試験・白血球遊走阻止試験

（３）マクロファージ活性化試験

（４）増幅法

２

ネオアンチゲン、オートアンチゲンに対する液性抗体ELISA法

３

皮内反応・塗布試験

４

チャレンジ試験

薬品分類

薬品名

No．

備考

全身麻酔薬

ハロタン

No.　５
８７

抗てんかん剤

バルプロ酸ナトリウム

５８

解熱消炎鎮痛剤

ジクロフェナクナトリウム
メフェナム酸

１７
４４

三環系抗うつ剤

イミプラミン
アミトリプチリン

４９
４９

中枢神経系用剤

シチリコン
ホパンテン酸カルシウム

３９
６０

警告

鎮けい剤

バクロフェン

４７

肝機能検査値異常

アレルギー用剤
喘息用剤

オキサトミド
セラトロダスト

９７
１４７

黄疸

不整脈用剤

ジソピラミド
硫酸キニジン

４８
２２

利尿剤

フロセミド

３４

降圧剤

塩酸ヒドララジン
メチルドパ
塩酸トドララジン
カプトリル

４５
２９
１１７
７６

黄疸

動脈硬化用剤

ピリジノールカルバメイト

１９

鎮咳去痰剤

テオフィリン・ノスカピン配合剤

６９

甲状腺ホルモン剤

甲状腺製剤

７５

混合ホルモン剤

黄体・卵胞ホルモン配合剤

２８

抗血小板剤

塩酸チクロピジン

８１

肝臓疾患用剤

チオプロニン
プロパゲルマニウム

４３
１３２

緊急安全性情報

糖尿病用剤

トリグリダゾン
α−グルコシダーゼ阻害剤

１４５
１４６

警告

抗生物質製剤

エリスロマイシン
ジョサマイシン
イソニアジド
ナリジクス酸

６１
１２
３３
１７

生薬製剤

生薬製剤

１３３

ヒスマナール錠（持田）
アステミゾ−ル

抗アレルギ−剤

心臓血管系副作用

外国において,本剤及び本剤の代謝物の血中濃度が上昇した場合又はQT延長を起こしやすい患者等に使用した場合に,まれにQT延長,心室性不整脈(torsades de pointesを含む)あるいは心停止(死亡を含む)などの心臓血管系の副作用が報告されているので,1日用量を厳守するとともに,次の患者には投与しないなど適応患者の選択を慎重に行う

１．重篤な肝障害のある患者
２．本剤の代謝を阻害する薬剤(エリスロマイシン,イトラコナゾ−ル,ミコナゾ−ル及びキニ−ネ)を投与中の患者
３．先天性QT延長症候群の患者
４．QT延長を起こしやすい患者(低カリウム血症,低マグネシウム血症,β‐遮断薬を除く抗不整脈薬,利尿薬,向精神薬(フェノチアジン系,三環系・四環系抗うつ薬),プロブコ−ルを投与中の患者)
５．心筋梗塞,各種の不整脈,先天性弁障害等の心疾患のある患者。なお,服用中の患者に失神が現れた場合には,重篤な不整脈が発生している可能性があるので,直ちに中止し,心電図検査を含む適切な措置を行う。また,使用に当たっては添付文書を熟読する

ノスカール（三共） 　
トログリタゾン

1．本剤投与により劇症肝炎等の重篤な肝障害が起こり，早期に適切な処置を行わない場合，死亡等の重篤な転帰に至ることがあるので，少なくとも１ヵ月に１回，肝機能検査を行うなど観察を十分に行い，肝機能検査値の異常，黄疸が認められた場合には投与を中止し，適切な処置を行うこと

2．副作用として肝障害が発生する場合があることをあらかじめ患者に説明するとともに，悪心・嘔吐，全身倦怠感，食欲不振，尿黄染等があらわれた場合には，本剤の服用を中止し，直ちに受診するよう患者に注意を行うこと。

アンカロン錠100（大正製薬）　
塩酸アミオダロン

不整脈治療剤

高頻度な重篤な副作用

副作用発現頻度は高く,致死的な副作用(間質性肺炎,肺胞炎,肺線維症,肝障害)が発現することも報告されているため,他の抗不整脈薬が無効か,又は副作用により使用できない致死的不整脈患者にだけ使用する。

使用に当たっては,患者又はその家族に有効性及び危険性を十分説明し,可能な限り同意を得てから,入院中に投与を開始する。また,使用は致死的不整脈治療の十分な経験のある医師に限り,諸検査の実施が可能で,緊急時にも十分に対応できる設備の整った施設でだけ使用する。

長期間投与した際,血漿からの消失半減期は19〜53日と極めて長く,中止した後も血漿中及び脂肪に長期間存在するため,副作用発現により中止,あるいは減量しても副作用はすぐには消失しない場合があるので注意する。

また,種々の薬剤との相互作用(相互作用の項参照)が報告されており,これらの薬剤を併用する場合,また本剤中止後に使用する場合にも注意する

アンドロクール錠（日本シエーリング） 酢酸シプロテロン

抗男性ホルモン

肝細胞がん

ハイビッド錠（ロシュ） ザルシタビン

抗ウイルス・ＨＩＶ逆転写酵素阻害剤

末梢神経障害,膵炎,肝機能

1. 末梢神経障害が現れることがあり,投与継続により非可逆性となることがあるので,四肢末端のしびれ・灼熱感・刺痛感等の症状が認められた場合には中止するなど適切な処置を行う

2.　膵炎が現れることがあるので,定期的に血清アミラ−ゼ,血清リパ−ゼ等の生化学的検査を行うなど,患者の状態を十分に観察し,慎重に投与する。これらの検査値の上昇がみられた場合には,中止するなど適切な処置を行う。また,腹痛,悪心,嘔吐等の膵炎の発症を示唆する臨床症状がみられた場合には直ちに中止し,生化学的検査(血清アミラ−ゼ,血清リパ−ゼ等)及び画像診断等による観察を行う

3.　ウイルス性肝炎等の肝疾患の合併症のある患者において肝機能を著しく悪化させることがあるので,定期的に血清トランスアミナ−ゼ等の生化学的検査を行うなど,患者の状態を十分に観察し,慎重に投与する。異常が認められた場合には中止するなど適切な処置を行う

小柴胡湯（各社） 　小柴胡湯

間質性肺炎

発熱，咳嗽，呼吸困難等があらわれた場合には，本剤の服用を中止し，ただちに連絡するよう患者に対し注意を行うこと

トリルダン（日本ＨＭＲ）
テルフェナジン

アレルギ−性疾患治療剤 　

心臓血管系副作用

本剤は未変化体及び肝臓で代謝されたカルボン酸型代謝物が薬理作用を持つ。次の(a)又は(b)等の要因により代謝が阻害され,テルフェナジン未変化体の血中濃度が上昇した場合,QT延長,心室性不整脈(torsades de pointesを含む)などの心血管系の副作用が現れることがあり,外国では心停止(死亡を含む)が現れたとの報告がある。次の患者には投与しないこととし,また適応患者の選択を慎重に行う

・イトラコナゾ−ル,ミコナゾ−ル,エリスロマイシン又はクラリスロマイシンを投与している患者
・重篤な肝障害のある患者
・先天性QT延長症候群のある患者
・QT延長を起こしやすい患者：低カリウム血症,低マグネシウム血症,透析中,β‐遮断薬を除く抗不整脈薬,利尿薬,向精神薬(フェノチアジン系,三環系・四環系抗うつ薬),プロブコ−ルを投与中の患者
・心不全,心筋梗塞,徐脈のある患者。なお,服用中の患者に失神が現れた場合には,重篤な不整脈が発生している可能性があるので,直ちに中止し,心電図検査を含む適切な処置を行う。また,使用に当たっては使用上の注意を熟読のこと

セロシオンカプセル10
（三和化学・山之内）
プロパゲルマニウム

肝炎急性増悪

慢性肝炎が急性増悪することがあり,死亡例が報告されている

ホパテ（田辺製薬）
ホパンテン酸カルシウム

肝障害,意識障害

乳・幼児において,肝障害,けいれん並びに意識障害を急激に呈した重篤な症例報告があり,死亡に至る例もあるので,乳・幼児への投与に際しては,適応患者の選択を慎重に行うとともに,用法・用量を厳守し,使用上の注意に十分留意する

成人(特に高齢者)において,低血糖,代謝性アシド−シスを呈し,意識障害を起こしたとの重篤な症例報告があり,死亡に至る例もあるので,成人への投与に際しては,次の患者には投与しないなど適応患者の選択を慎重に行うとともに,十分な経過観察をする

・食事摂取不良の患者
・栄養状態不良の患者
・衰弱している患者
・食欲不振のある患者
・悪心・嘔吐のある患者
・肝機能障害のある患者
・腎機能障害のある患者
・肺機能障害のある患者
・糖代謝異常のある患者

フトラフール（大鵬薬品）
ユーエフティ（大鵬薬品）
テガフ−ル製剤

代謝拮抗剤 　　

併用禁忌ソリブジン,肝障害

抗ウイルス剤ソリブジンとフルオロウラシル系薬剤との併用により,重篤な血液障害が発現し,死亡に至った例も報告されているので,併用を行わない

　劇症肝炎等の重篤な肝障害が起こることがあるので,定期的に肝機能検査を行うなど観察を十分に行う。異常が認められた場合には直ちに中止し,適切な処置を行う

ラミシール（ノバルティス）
塩酸テルビナフィン

抗真菌剤

肝障害

　外国において,重篤な肝障害(肝不全,肝炎,胆汁うっ滞,黄疸等)及び汎血球減少,無顆粒球症,血小板減少が報告されており,死亡に至った例も報告されている。投与に際しては随伴症状に注意し,定期的に肝機能検査及び血液検査を行うなど観察を十分に行う(副作用の項参照)。投与開始に当たっては,添付文書を熟読する

血圧降下剤

エシドライ
塩酸トドララジン
塩酸ヒドララジン
カドララジン

抗悪性腫瘍剤

カルモフ−ル
テガフ−ル
テガフ−ル・ウラシル

プロピオン酸系鎮痛・消炎剤

ナプロキセン

抗てんかん剤

バルプロ酸ナトリウム

抗甲状腺剤

プロピルチオウラシル

高尿酸血症改善剤

ベンズブロマロン

葉酸代謝拮抗剤

メトトレキサ−ト

エチステロン誘導体

ダナゾ−ル

アカルボース
ボグリボース
ノスカール

気管支喘息治療剤

セラトロダスト

系統

禁忌薬例

禁忌症

（NSAID）

ボルタレン、インフリー、オルヂス、オステラック、ロキソニン、フェルデン、インダシン、インテバン、クリノリル、フルカム、ペオン、ミナルフェン、ミリダシン、ポンタールetc

消化性潰瘍、重篤な血液異常、肝・腎障害、アスピリン喘息、重篤な心不全・高血圧

ループ利尿剤

ラシックス、オイテンシン、アレリックス

無尿、肝性昏睡、低Na・低K血症、昇圧アミン・ツボクラリン投与中の患者

（SU剤）

オイグルコン、ダオニール、グリミクロン、デアメリンS 重症ケトーシス、

糖尿病性昏睡、インスリン依存型糖尿病、重篤な肝・腎障害、急性ポルフィリン、重篤な感染症、術前後、強い下痢・嘔吐

抗結核剤

イスコチン

重篤な肝障害

抗アレルギー剤

トリルダン

EM・イトリゾール・フロリード投与中、重篤な肝障害、QT延長症候群

ヒスマナール

同上、心筋梗塞、不整脈、先天性弁障害

抗血栓薬

ワーファリン

高度の肝実質障害、腎不全、消化器潰瘍、

パナルジン、プレタール

出血性素因・疾患、高度の肝実質障害、白血球減少症、

エルゴタミン製剤

カフェルゴット、
クリアミンA、
ジヒデルゴット

末梢血管障害、閉塞性血管障害、狭心症、冠動脈硬化症、重篤な高血圧、肝・腎障害、敗血症、緑内障

女性ホルモン

ドオルトン、プラノバール

重篤な肝障害、前回妊娠中に黄疸又は持続性掻痒症、妊娠ヘルペス、鎌状赤血球貧血、デュビン・ジョンソン症候群、ロータ症候群、脂質代謝異常、診断未確定な異常性器出血

プロベラ

血栓性疾患、肝疾患、稽留流産

クロミッド

卵巣腫瘍、肝障害

ポンゾール

肝障害、心・腎疾患

抗真菌剤

ラミシール

肝疾患

ヒダントール

重篤な心・肺・肝・腎障害、急性間欠性ポルフィリン症

プロスタール

肝疾患

プロヘパール

肝性昏睡